《自然》子刊：每天两瓶啤酒，大脑或老十年

近期，来自美国、瑞士、荷兰的七位学者在《自然·通讯》上发表重要研究成果，基于UK Biobank中36678名健康中老年人的脑部影像数据，他们发现饮酒量与脑容量呈负相关[1]。

哪怕每天只摄入1-2个单位的酒精（1单位为10ml酒精），饮酒量与脑容量的负相关就已经很明显，随着饮酒量的攀升，二者相关性愈发显著。

2016年发表在《柳叶刀》上全球疾病负担研究（GBD）表明[2]，在全球每年因各种原因去世的3200多万人中，饮酒直接造成了280万人的死亡，是第七大致病/致残因素。

慢性酗酒与心血管疾病、营养不良、癌症和加速衰老密切相关[3-6]。长期饮酒人群的大脑结构和功能连接也产生变化[7-9]。

一项meta分析表明，与健康对照组（n=498）相比，酒精依赖症（AUD）个体（n=433）皮质纹状体-边缘回路（包括前额叶皮质、岛叶、颞上回、纹状体、丘脑和海马）的灰质体积（GMV）更小[10]。

此外，脑白质（WM）微结构异常也是酒精依赖症（AUD）的一个标志性变化，多项神经影像学研究发现AUD个体胼胝体的白质退化[11-13]。

尽管迄今为止已有大量文献报道了酒精依赖症（AUD）个体饮酒与大脑结构的相关性，但对于没有AUD的人群来说，相关性又当如何呢？

一些研究显示，中老年人群的中度酒精摄入伴随着大脑总容量降低、灰质萎缩，以及额叶和顶叶的灰质密度降低[14-16]。但也有一项研究指出，轻中度酒精摄入与灰质体积呈正相关[17]。

众说纷纭之下，轻中度酒精摄入对大脑的影响更加显得扑朔迷离。小型研究的统计效能有限，再加上没有考虑到诸如性别、BMI、年龄、遗传等相关协变量的影响，可能导致结果的偏差。

因此，大样本研究迫在眉睫。国际上规模最大的生物医学大数据平台非UK Biobank（UKB）莫属[18]。因而在UKB中40-69岁英国人口的高质量脑部扫描数据的基础上开展研究，难免有种站在巨人肩膀上的感觉。

正如本文的一位研究者，来自美国宾夕法尼亚大学沃顿商学院的Gideon Nave所说，“拥有这样的数据集就像拥有一个强大的显微镜或望远镜，在更高分辨率的基础上，我们开始看到以前看不到的模式和关联。”

研究共纳入了36678位受试者，他们的酒精摄入从滴酒不沾到每天4个酒精单位不等。

为揭示饮酒与大脑的潜在关联，研究团队控制了年龄、身高、用手习惯、性别、吸烟状况、社会经济状况、遗传背景和居住地等变量。此外，他们还基于受试者的头颅尺寸，对脑容量数据进行了校正。

根据饮酒量将参与者分组后，不难发现，每天0到1个酒精单位对脑容量没有明显影响，但每天1到2个酒精单位与大脑灰质和白质减少就显著相关。

随着饮酒量增加，大脑的灰质和白质体积逐渐减小，并且这种变化不是线性的。正如本文第一作者，来自美国威斯康辛商学院的Remi Daviet所说，喝得越多，情况越糟。

此外，脑容量的降低并非局限在某一个脑区，而是普遍存在于整个大脑中，这与衰老所导致的变化相似。

因此，研究人员对饮酒和衰老导致的大脑体积缩小进行了比较。

通过建模得知，对于50岁的人群，从滴酒不沾到每天摄入4个酒精单位，相当于大脑衰老了超过10岁！

只要迈出了饮酒的第一步，哪怕从“零”转变为平均每天摄入1个酒精单位，其大脑也相当于衰老了0.5岁！

宾夕法尼亚大学成瘾研究中心主任Henry R。 Kranzler说道：“这些发现与政府在安全饮酒限量的指导方针明显相悖。

尽管国家酒精滥用和酒精中毒研究所建议女性/男性平均每天饮酒不超过1杯/2杯，但这个酒精摄入量已经超出了与脑容量下降相关的最低饮酒量。”

本项大样本研究无疑揭示了饮酒与大脑的密切关系。但遗憾的是，横断面研究无法给出二者的因果关系。

此外，研究者希望未来可利用UK Biobank和其他大型数据库来探索更多饮酒相关问题。例如，本项研究关注的是平均摄入量，那么每天喝一杯，与一周工作日不喝，周末喝七杯相比，哪个更好呢？